郭艳风
 
　　对于一部分甲状腺结节患者，医生经常会建议患者行BRAF基因突变检测，那么甲状腺结节良恶性的诊断与BRAF基因突变之间有什么关系呢？下面就来简单聊聊甲状腺癌与BRAF基因突变。
一、甲状腺癌的概述
 
　　甲状腺癌是最常见的内分泌系统恶性肿瘤，起源于甲状腺滤泡上皮细胞或滤泡旁细胞。近年来，甲状腺癌的发病率呈持续上涨趋势。2020年全球甲状腺癌新发病例数59万，位居第九位，而中国甲状腺癌新发病例数22万，位居第七位，分别位居女性和男性所有恶性肿瘤的第四位和第九位。
二、甲状腺癌的类型
 
　　根据肿瘤的起源和分化差异，甲状腺癌分为甲状腺乳头状癌、滤泡状癌、髓样癌、低分化癌和未分化癌。其中，甲状腺乳头状癌最为常见，约占全部甲状腺癌的80%-90%，而甲状腺乳头状癌和髓样癌又合称为分化型甲状腺癌。不同类型的甲状腺癌，在发病机制、生物学行为、组织学形态、临床表现、治疗和预后等方面均存在有明显差异。如甲状腺乳头状癌预后良好，而未分化癌的恶性程度极高，预后极差。
三、BRAF基因
　　BRAF基因是位于人类第7号染色体长臂上（7q34）的原癌基因，属于Raf激酶家族成员之一。BRAF基因编码的BRAF蛋白是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，在细胞生长、增殖和分化过程中起着关键作用。BRAF基因突变可能导致BRAF蛋白过度激活，从而引发恶性肿瘤。
四、甲状腺癌与BRAF基因突变
 
　　BRAF基因突变于2002年首次被报道，其在甲状腺癌中的发生率因癌种类型而异。在甲状腺乳头状癌中，BRAF基因突变的发生率约为40%-70%，而在其它类型的甲状腺癌中则相对较低。BRAF基因突变最常见的突变位点是位于第15号外显子上的T1799A，约占BRAF基因突变的90%，该位点突变导致蛋白质产物在第600位的缬氨酸（V）被谷氨酸（E）替代（故命名为V600E）。
　　对于难以鉴别良恶性的甲状腺结节来说，BRAF V600E检测突变具有很高的阳性预测价值。同时，对成人甲状腺结节和分化型甲状腺癌的复发分层管理、帮助肿瘤恶性风险评估及临床处理、选择手术方式及切除范围、I131治疗前评估、选择靶向药物等方面也具有重要意义。
五、BRAF基因突变的检测
　　检测BRAF V600E突变的方法有多种，包括直接测序法、实时PCR法、免疫组织化学法等。直接测序法和实时PCR法可以直接检测BRAF基因是否存在突变，而免疫组化方法则可以检测BRAF蛋白的表达水平。BRAF基因突变的检测有助于甲状腺癌的诊断、治疗和预后评估。
六、BRAF基因突变的治疗
 
　　对于BRAF基因突变阳性的甲状腺癌患者，已经有几种靶向药物获批用于治疗，如维莫非尼（Vemurafenib）、达拉非尼（Dabrafenib）和曲美替尼（Trametinib）。这些药物可以抑制BRAF蛋白的活性，从而抑制肿瘤生长。此外，免疫检查点抑制剂，如派姆单抗（Pembrolizumab），也可能对部分BRAF基因突变的甲状腺癌患者有效。
根据目前的临床研究结果，靶向治疗可能延长甲状腺癌患者的无进展生存，但多数不能改善总体生存。靶向治疗开始后，一旦疾病出现进展，可能呈现加速进展状态。因此，建议严格把握靶向治疗适应证，尤其对于分化型甲状腺癌，建议在外科治疗和131I治疗均无效、且疾病仍有显著进展的情况下考虑靶向治疗。
七、结论
　　BRAF基因突变是甲状腺癌，特别是甲状腺乳头状癌中最常见的基因突变之一。检测BRAF基因突变对于甲状腺癌的诊断、治疗和预后评估具有重要意义。目前，已经有多种靶向药物获批用于治疗BRAF基因突变阳性的甲状腺癌患者，且显著提高了患者的生存率和生活质量。